Bakterite endotoksiinide tuvastamine
Pakume bakteriaalsete endotoksiinide testimise teenuseid. Meie testimismeetodid vastavad kõigile farmakopöa nõuetele (USP85, ChP1143), sealhulgas geel-hüübe endotoksiini testi TAL ja LAL meetodid. Pakume oma klientidele ka häirete valideerimise katseid ja tehnilise toe teenuseid.
Aseptiline läbivaatus
Otsene inokuleerimise ja membraanfiltreerimise meetodid on klassikaline toodete steriilsustest, mis on loodud tagama elujõuliste saastavate mikroorganismide puudumist. Need testid tehakse isolaatoris või puhta ruumi keskkonnas. Meie testimismeetodid vastavad kõigile farmakopöa nõuetele (USP71, ChP1101).
• Aeroobsete ja anaeroobsete mikroorganismide tuvastamiseks inokuleeritakse uuritavad proovid otse kahte söötmesse.
• Pärast inokuleerimist inkubeeritakse mõlemat söödet 14 päeva. Mikroobide kasvu tõendite tuvastamiseks tehakse vahelduv vaatlus ja viimane vaatlus katseperioodi lõpus.
• steriilne suletud filtreerimisseade võimaldab samaaegselt filtreerida läbi kahe membraanfiltri võrdse koguse uuritavaid proove.
• Proove inkubeeritakse kahes söötmes 14 päeva, et hõlbustada aeroobsete ja anaeroobsete mikroorganismide tuvastamist.
Mükoplasma testimine
Mükoplasma saastumine on rakukultuuris tavaline probleem. Asja teeb veelgi keerulisemaks see, et saasteained võivad kasvada kõrgete tiitriteni ilma hägusust või tsütopaatilisi mõjusid, mis muudab tuvastamise eriti keeruliseks. Biofarmatseutilises tootmises kasutatavad rakusubstraadid peavad olema vabad juhuslikest ainetest, sealhulgas mükoplasmast. Mükoplasma testimine tuleb läbi viia kõikides tootearenduse etappides, sealhulgas toorainete, rakupankade, viiruste seemnevarude, töötlemata lahtiselt koristatud materjalide ja lõpptoodete puhul.
Otsekultuuri meetod
Testproovid inokuleeritakse otse agarplaatidele/pool{0}}vedelatele ja vedelatele söötmetele.
On tõestatud, et valitud agar-/pool{0}}vedel- ja vedelsöötmel on head kasvu{1}}soodustavad omadused, mis toetavad mitmete mükoplasmaliikide kasvu.
Iga mükoplasma tuvastamise test sisaldab negatiivseid ja positiivseid kontrolle, et kontrollida testimissüsteemi sobivust.
Inkubatsiooniperioodi jooksul subkultuuritakse vedelaid kultuure mitmel ajahetkel, et jälgida mükoplasma kasvu.
Inkubatsiooniperioodi lõpus hinnatakse mükoplasma saastumist, jälgides mükoplasma kolooniate olemasolu agarplaatidel või vedela söötme värvimuutust.
Inkubatsiooniperiood on kokku 28 päeva.
Indikaatorrakukultuuri meetod
Mõnda mükoplasmatüve peetakse "kultuurimamatuks", kuna need ei kasva standardses söötmes. Vero rakkude kultuure saab kasutada nende mükoplasmatüvede rikastamiseks. Pärast ühenädalast kultiveerimisperioodi rakud fikseeritakse, värvitakse DNA-d siduvate fluorestsentsvärvidega ja hinnatakse mikroskoobi all.
Mükoplasma nakkuse korral ilmneb tugeva saastumise korral raku pinnale ja ümbritsevale alale iseloomulik ereda fluorestsentsi muster.
Valgud, peptiidid, vektorid ja plasmiidiproduktid on keskkonnategurite suhtes eriti tundlikud. Stabiilsuse testimise uuringuid kasutatakse biofarmatseutiliste toodete toimivuse hindamiseks erinevates keskkonnatingimustes kindla aja jooksul. Tulemused määravad kindlaks ravimite ja toodete soovitatavad hoiu- ja transporditingimused ning sobivad kõlblikkusaega-või kordustestimise perioodid.
Reaalajas ja kiirendatud stabiilsustestid-
Säilivusaega hinnatakse tavaliselt reaalajas{0}}stabiilsuse testimise ja kiirendatud stabiilsustesti tulemuste põhjal. Reaalajas-stabiilsuse testimisel hoitakse toodet soovitatavates hoiutingimustes ja seda jälgitakse pidevalt, kuni see ei vasta toote spetsifikatsioonidele. Kiirendatud stabiilsuse testimisel hoitakse toodet kõrgendatud stressitingimustes (nt kõrgem temperatuur ja/või niiskus). Lagunemist soovitatavates säilitustingimustes saab seejärel prognoosida, kasutades teadaolevat seost kiirendusteguri ja lagunemisprofiili kiiruse vahel.
Sunnitud lagunemise uuringud
Sundlagunemise uuringud viiakse läbi stabiilsusuuringute abil äärmuslikes säilitustingimustes, et kiirendada lagunemiskiirust. Valkude lagunemise kineetika mittelineaarse olemuse tõttu on nendel uuringutel biofarmatseutiliste toodete säilivusaja prognoositav väärtus piiratud. Sundlagunemise uuringud on aga eriti kasulikud ravimiarenduse varases staadiumis, kuna need annavad teavet toote lagunemise ja lagunemisteede kohta, võimaldades optimeerida koostist ja aidata määrata säilitustingimusi, et kontrollida toote stabiilsust.
Pikaajalised{0}}stabiilsuse uuringud
Biofarmatseutiliste toodete puhul viiakse pikaajalised-stabiilsuse uuringud läbi eeldatavates säilitustingimustes, samas kui lühiajalised-uuringud viiakse läbi kõrgematel temperatuuridel, et toetada kasutusstabiilsuse hindamist ja transporditingimustes.